藥物穩(wěn)定性試驗的21個常見問題有哪些（一）？

諺合科學儀器（上海）有限公司-專業(yè)生產銷售藥品穩(wěn)定性試驗箱客戶的滿意是我們永遠的追求~

01、原料藥穩(wěn)定性測定粒徑的意義？

 答：穩(wěn)定性測粒徑一般是在 IND 階段，是要對制劑工藝的確定或優(yōu)化起指導作用。

02、穩(wěn)定性微生物考察點怎么設計？

答：微生物檢測的頻率是一年一次。0點，12月，24月，36月。對于加速試驗，在最后一個點（6月）也要測試的。

03、穩(wěn)定性樣品取出后必須多長時間內檢測完成？

答：多長時間完成法規(guī)里并沒有明確的規(guī)定。常規(guī)六個月內的穩(wěn)定性點15天測試完畢，六個月以后的穩(wěn)定性點一個月內完成。這里指日歷日，非工作日。

04、穩(wěn)定性中溶出度的顯著變化，包括溶出量要與初始值相差5%還是只要符合規(guī)定即可？
答：不包括，符合規(guī)定即可。與初始值相差5%只應用于含量。

05、穩(wěn)定性箱每次短信報警時，需要記錄變化前后的溫濕度，并說明原因嗎？如果半夜報警，怎么辦？

答：如果可以的話，穩(wěn)定性箱的管理最好是自動監(jiān)控系統(tǒng)，這樣不管什么時候的數(shù)據(jù)都是有的，即使是半夜報警。如果能接到電話，那認為應該是有自動系統(tǒng)的。這樣需要把相應時間段的溫濕度記錄打印出來，并標明異常。一般異常會維持一段時間，這個時候要找出原因，并在記錄中說明。如果只是某個時間點的異常，也需要標注，但不用處理，這個時候可能是某個變動引起來的。短時變動對樣品是沒有影響的。

06、原研說明書很多時候會注明30℃以下保存，是不是自制品的長期穩(wěn)定性需要做30℃的，不能做25℃的？

答：原研長期穩(wěn)定性條件的選擇是取決于產品要在哪里上市，符合哪個氣候帶。如ICH Q1F中氣候帶Zone IVa的長期條件就是30℃-65℃條件的，那標簽應是30℃。但要在中國使用，如果打算儲存在室溫，那長期就是25℃-60℃的條件。

07、如果在穩(wěn)定性考察期間，穩(wěn)定性箱需要進行周期 PQ，空載校驗的時候需要把里面的樣品進行轉移，這種情況下是否需要就轉移這個步驟對樣品產生的影響進行評估？

答：樣品轉移出來需要寫變更控制，因此要進行評估，評估的內容包含在變更控制報告里。
08、在穩(wěn)定性實驗中，每個時間點是否都要做溶出08、曲線？四個條件都要做？還是可以做標準條件的溶出曲線？在穩(wěn)定性實驗中是否都做溶出曲線不做溶出度？

答：穩(wěn)定性試驗溶出度測試是可以測單點的，IND不會要求那么嚴格。不過還是建議每個點都測，這樣可以看profile。

09、做API的穩(wěn)定性試驗時經常會參考IF文件中的條件，加速40℃和長期25℃，質量沒有變化，那么標準中貯藏條件可以訂室溫保存嗎？

答：可以定室溫保存。

10、如果轉移到另外一個同樣存儲條件的穩(wěn)定性箱，轉移這個過程時間較短，是否可以評估該間歇的時間不會對產品質量產生影響？這個時間的度該怎么把握呢？

答：是可以評估的，一般24小時內的偏離是不會對樣品有影響的。ICH里面有提到過這一點。這也是做影響因素實驗的目的，就是看短時超出范圍對樣品的影響。不過還是要確保轉移盡快完成，時間越短，越不會被質疑。

 

2020-10-21