藥物穩(wěn)定性試驗的21個常見問題有哪些（二）？

11、在進行穩(wěn)定性考察的時候，一般按照市售包裝進行留樣，如果是一板一盒，受限于穩(wěn)定性箱的空間，那么是否可以放兩板一盒？

答：不可以。兩板一盒就不是市售包裝。如果將來要用留樣的樣品進行檢測，包裝不一樣， 就不好評估結(jié)果。

12、原料藥用設(shè)定的包裝包好后，為取樣方便，將同一個時間點的樣品放到紙板桶中進行穩(wěn)定性考察，這個紙板桶允許使用嗎？

答：可以放在紙板桶中。

13、空載溫度分布驗證是否首次做就可以，周期性驗證時只要做負載？

答：只需要做負載。

14、如果穩(wěn)定性考察期恒溫恒濕箱出現(xiàn)了一天的故障，那么樣品取出的時間需要往后推遲一天嗎？

答：這種情況下是要寫事件報告或偏差報告來評估這一天的故障對樣品有多大的影響。如果評估出來沒有影響，無需往后推遲，正常取樣即可。如果評估出來有影響或無法評估， 可以推遲一天。關(guān)鍵是報告一定要寫。事實上穩(wěn)定性點的取樣是有一個窗口的，一般三個月前（含3個月）的點提前不超過一天，推遲不超過3天。4個月之后的點提前和推遲5天都可以接受的，取決于SOP里面怎么定義。這個不同的公司要求都會有細微的差別。

15、考察一個月是按照30天計算，還是按照一個月來算，如2月28天該怎么處理？

答：這是個特殊的情況。我經(jīng)歷過的項目中也碰到過這種情況。為了便于樣品的管理， 我們就以相應(yīng)2月份的日期取樣。比如，8月30日放樣，那2月28日就為6個月的取樣點。但是我個人建議在放樣時考慮這一點，盡量避開前三個月的取樣點在2月份。3個月之后的沒有太大影響的（可以參考 14 題）。

16、一個 OOS 調(diào)查幾個月時間，那這個點的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)怎么體現(xiàn)？再如果 OOS 調(diào)查還沒結(jié)束，下個時間點已經(jīng)到了呢？

答：一個穩(wěn)定性點往往是要測多個檢項，所以除了OOS的數(shù)據(jù)，其他數(shù)據(jù)正常報告。OOS的數(shù)據(jù)進行實驗室調(diào)查直到找到根本原因。如果是實驗室錯誤，那么報告復(fù)測的數(shù)據(jù)，哪怕復(fù)測時已經(jīng)過了幾個月了。如果是確認的OOS結(jié)果，那么原始結(jié)果和復(fù)測結(jié)果都進行報告。如果OOS調(diào)查還沒有結(jié)束，下個時間點已經(jīng)到了，那還是正常取樣，正常檢測。

17、穩(wěn)定性考察過程增加新的考察項目，怎樣確定0天數(shù)據(jù)？

 答：如果評估出來前面的穩(wěn)定性點無需再增加新的考察項目，那增加的這個點就是開始 點。在穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評估報告中要說明清楚。若評估出來前面的點要重做，那么重做的開始點就是0點數(shù)據(jù)。同樣在穩(wěn)定性報告中要說明清楚。

18、如果參比制劑和自制在加速6月片劑表面都析出晶體，并且物料出現(xiàn)不守恒現(xiàn)象，后來發(fā)現(xiàn)析出的晶體為已知的降解雜質(zhì)，并且可升華。無法捕捉到，那是不是只要和參比相比，現(xiàn)象一致就可以不用繼續(xù)研究？

答：光靠現(xiàn)象比較不足以說明要不要繼續(xù)研究。只有數(shù)據(jù)才是最有說服力的，比如不守恒的規(guī)律是不是一樣的？含量是否一致？

19、微生物在加速6個月的點需不需要檢測？

答：需要檢測，加速試驗6個月是最后一個點。

20、穩(wěn)定性考察過程中在什么情況下會增加新的考察項目？增加的考察項目的0天數(shù)據(jù)怎么定？

答：有時在穩(wěn)定性考察中發(fā)現(xiàn)需要增加新的考察項目以全面反映產(chǎn)品的穩(wěn)定性，如片劑穩(wěn)定性中發(fā)現(xiàn)水分、脆碎度、溶出曲線等指標(biāo)很重要，因此增加了上述指標(biāo)，那么原有的穩(wěn)定性研究資料仍然是很有意義的，反映了前一階段產(chǎn)品的穩(wěn)定性。在后續(xù)進行的穩(wěn)定性考察中，應(yīng)進行所有項目的考察。這個問題反映出，在設(shè)計穩(wěn)定性方案時應(yīng)結(jié)合劑型特點， 國內(nèi)外該藥物的穩(wěn)定性方案中的考察指標(biāo)進行選擇，盡量設(shè)計充分合理，減少產(chǎn)生后續(xù)增加新考察項目的情況。至于0天數(shù)據(jù)，如果評估出來前面的穩(wěn)定性點無需再增加新的考察項目，那增加的這個點就是開始點。在穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評估報告中要說明清楚。若評估出來前面的點要重做，那么重做的開始點就是0點數(shù)據(jù)。同樣在穩(wěn)定性報告中要說明清楚。

21、關(guān)于穩(wěn)定性市售包裝，是否內(nèi)包裝一致就可以？為什么要小盒中盒包裝都一致呢？

答：按照ICH的指導(dǎo)原則，穩(wěn)定性考察時候的包裝要跟市售時的包裝一致或相似。還是這個道理，藥物跟人體的安全相關(guān)，你如果無法很好的評估風(fēng)險，建議還是用一致或相似的包裝，數(shù)據(jù)是最有利的支持。諺合科學(xué)儀器（上海）有限公司專業(yè)生產(chǎn)藥品穩(wěn)定性試驗箱為你解決穩(wěn)定性考察過程中遇到的任何煩惱，歡迎來電咨詢~

 

2020-10-23